N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksylamiinihydrokloridi

Kaava

Kiinalainen tuotteen nimi: Bromheksine -hydrokloridi

Kiinalaiset aliakset: Bromheksiini -hydrokloridi; Bromheksyyliamiinihydrokloridi; bentsyylisykloheksyyliamiinbromidihydrokloridi; 2-amino-3,5-dibromo-N-sykloheksyyli-N-metyylibentsyyliamiinihydrokloridi; N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksylamiinihydrokloridi;

Englanninkielinen tuotteen nimi: Bromheksine -hydrokloridi

CAS#611-75-6

Molekyylinen kaava: C14H21BR2CLN2

Molekyylipaino: 412,6

Ulkonäkö ja ominaisuudet: valkoinen kiinteä

Kotimainen rekisteröintinumero API: Y20170001511

Käyttö: Käytetään akuutissa ja kroonisessa keuhkoputkentulehduksessa, astmassa, keuhkoputkissa ja emfyseemassa. Se sopii erityisesti ihmisille, joilla on vaikeuksia yskän yskän ysköissä ja pienten keuhkoputkien laajan tukkeutumisen aiheuttamasta kriittisestä hätätilanteesta.

N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksylamiinihydrokloridi on tarkoitettu hengityslääkkeelle ja yskä flegm-lääkkeellä.

N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksylamiinihydrokloridi: monipuolinen yhdiste nykyaikaisessa lääkekemiassa

N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksyyliamiinihydrokloridi on merkitsevä virstanpylväs uusien bioaktiivisten molekyylien kehittymisessä. Tämä rakenteellisesti ainutlaatuinen yhdiste, jolle on ominaista bromoitu aromaattinen ydin ja sykloheksyyliamiinirunko, on noussut lupaavana ehdokkaana terapeuttisissa ja diagnostisissa sovelluksissa. Sen synteesi, fysikaalis -kemialliset ominaisuudet ja farmakologinen potentiaali kiehtoo tutkijoita tieteenaloilla.

1. Synteesi- ja rakenteelliset piirteet

N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksyyliamiinihydrokloridi valmistus sisältää monivaiheisen prosessin alkaen 3,5-dibroomo-2-nitrobentsaldehydistä. Pelkistävä aminaatio metyylisykloheksyyliamiinilla, jota seurasi katalyyttinen hydraus nitraryhmän vähentämiseksi amiiniin, tuottaa vapaan emäksen. Lopullinen käsittely suolahapolla tuottaa hydrokloridisuolaa, mikä parantaa sen liukoisuutta ja stabiilisuutta. Röntgen kristallografia paljastaa vääristyneen tuolin konformaation sykloheksyylirenkaassa, kun taas bromiatomit asemissa 3 ja 5 luovat steerisiä ja elektronisia vaikutuksia, jotka vaikuttavat reseptorin sitoutumiseen.

2. farmakologiset sovellukset

N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksylamiinihydrokloridi osoittaa merkittävää affiniteettia serotoniinireseptoreihin (5-HT2A/2C) prekliinisissä tutkimuksissa. Sen IC50-arvo 12 nm: tä vastaan ​​5-HT2A: ta vastaan ​​ehdottaa potentiaalia antipsykoottisena aineena. Molekyylin telakointisimulaatiot osoittavat, että bromiatomit muodostavat halogeenisidoksia Thr194- ja Ser159 -tähteiden kanssa, kun taas protonoitu amiini on vuorovaikutuksessa ASP155: n kanssa - avainmekanismi sen selektiivisyyden taustalla. Nykyisissä tutkimuksissa tutkitaan sen tehokkuutta skitsofrenian ja migreenihäiriöiden hoidossa.

3. Rooli diagnostisessa kuvantamisessa

Terapeuttisten lääkkeiden ulkopuolella N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksylamiinihydrokloridi toimii edeltäjänä radioleimattujen koettimien kannalta. Bromin isotooppinen korvaaminen fluori-18: lla mahdollistaa välittäjäainejärjestelmien PET-kuvan. Hiiren malleissa ^18F-leimatulla johdannaisella oli nopea veri-aivoesteen tunkeutuminen ja spesifinen kertyminen aivokuoren alueilla korostaen sen hyödyllisyyttä 5-HT2A-jakauman kartoittamisessa in vivo.

4. stabiilisuus- ja formulaatiohaasteet

Lupauksestaan ​​huolimatta N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksyyliamiinihydrokloridi esittelee formulaation esteitä hygroskooppisuudesta ja pH-riippuvaisesta hajoamisesta. Nopeutetut stabiilisuustutkimukset (40 ° C/75% RH) osoittavat 8%: n hajoamista 12 viikon aikana, pääasiassa dehydrohalogenoinnin kautta. Nanoenkapselaatio PLGA -nanohiukkasissa on parantanut biologisesti hyötyosuutta 300%, ja se käsittelee sen rajoitettua suun kautta tapahtuvaa imeytymistä.

5. Tulevat suunnat

Jatkuva N- (2-amino-3,5-dibromobentsyyli) -n-metyylisykloheksyyliamiinihydrokloridi keskittyy rakenteelliseen optimointiin. Johdannaiset, joilla on trifluorimetyyliryhmät asennossa 4, osoittavat tehostettua metabolista stabiilisuutta maksan mikrosomimäärityksissä. Laskennallisten kemistien ja farmakologien väliset yhteistyöpyrkimykset pyrkivät tasapainottamaan sen reseptorin selektiivisyyttä ja farmakokineettistä profiilia, mahdollisesti avaamalla sovelluksia masennuksessa ja neurodegeneratiivisissa sairauksissa.